Метотрексат при ревматоидном артрите

Клинические испытания доказали эффективность препарата у восьмидесяти процентов пациентов, которым удалось достичь стойкой ремиссии ревматоидного артрита. Однако лекарство имеет большое количество побочных эффектов, риск возникновения которых возрастает с увеличением длительности приема. Поэтому назначение длительной терапии требует индивидуального подхода к каждому пациенту.

Механизм действия

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами за счет блокировки синтеза ДНК. В результате подавляется клеточная пролиферация. К действию лекарства чувствительны опухолевые клетки, красный костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

О фолиевой кислоте читайте в нашей статье — Применение фолиевой кислоты в лечении ревматоидного артрита.

Развитие ревматоидного артрита происходит при усиленной выработке аутоантител, которые оказывают повреждающее действие на суставы, внутренние органы. Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления.

Метотрексат обеспечивает:

1. Снижение выработки иммунных комплексов.
2. Защиту соединительной ткани сустава.
3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет наибольшую активность по отношению к быстро делящимся клеткам. Может применяться у детей при тяжелом течении и быстром прогрессировании болезни.

Дозировка

Лечебное действие препарат оказывает при длительном приеме больших доз. Начальная дозировка составляет 2,5-5 миллиграмм 1 раз в неделю. Затем в течение короткого периода (каждые две недели) рекомендуется ее увеличивать на 2,5 мг до уровня 25-30 миллиграмм в неделю. Однако для каждого пациента врач подбирает дозу индивидуально.

Проведенные клинические испытания доказывают, что только высокие дозы Метотрексата достоверно снижают интенсивность процессов деформации суставов. Однако лекарство оказывает токсическое действие на печень и почки.

Когда начинает действовать

Лекарственное средство относится к медленнодействующим, поэтому курс лечения продолжительный. В среднем максимальный эффект от приема пациенты отмечают по истечении нескольких месяцев. К плюсам препарата относится стойкое и продолжительное действие.

Эффективность

Статистические исследования показывают, что лечение ревматоидного артрита Метотрексатом эффективно в восьмидесяти процентах случаев (наступает стойкая ремиссия заболевания). При этом у многих пациентов сохраняется высокое качество жизни, профессиональные навыки.

Как долго пить

Длительность лечения определяется индивидуально ревматологом. Она зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, сопутствующих патологий, возраста пациента, переносимости.

Как принимать при ревматоидном артрите

Залогом успешного лечения ревматоидного артрита считается соблюдение периодичности при приеме лекарства.

Применяется следующая схема приема:

1. Пациент выбирает день недели, в который он будет осуществлять прием средства (например, вторник).
2. Прием Метотрексата осуществляется строго в выбранный день недели.
3. Недельную дозу следует разделить на три равные части, интервал приема между ними должен составлять двенадцать часов.
4. В случае пропуска приема лекарства в назначенный день запрещено удваивать назначенную дозу, принимать его в другой день. Это связано с высокой вероятностью развития нежелательных эффектов.

В день приема лекарства рекомендуется отказаться от антивоспалительных препаратов (Диклофенак, Мелоксикам, Целекоксиб, Нимесулид и другие нестероидные противовоспалительные средства). В последующие дни недели прием НПВС разрешен.

Как принимать: до еды или после

Ревматологи рекомендуют принимать лекарственное средство перед едой, так как пища оказывает влияние на всасывание Метотрексата в пищеварительном тракте.

Также можно принимать лекарство через один-два часа после еды.

Противопоказания

От лекарства следует отказаться при:

• активно протекающих инфекциях;
• наличии язвенного дефекта в полости рта;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• высоком уровне мочевой кислоты в крови.

Средство крайне редко используется у детей, так как вызывает задержку физического развития.

Алкоголь и гепатотоксичные препараты исключаются в период лечения Метотрексатом (при совместном действии их возрастают риски функциональных нарушений печени).

Осуществлять прием нескольких назначенных средств необходимо в строго назначенный день недели.

Меры предосторожности

При употреблении Метотрексата происходит угнетение иммунитета. Для профилактики риска инфекционных осложнений рекомендуется придерживаться нескольких правил:

1. Тщательное соблюдение личной гигиены.
2. Соблюдение правил приготовления пищи и температурного режима.
3. Сведение к минимуму контактов с инфекционными больными (использование маски).
4. Отказ от вакцинации против полиомиелита.

Метотрексат и фолиевая кислота

Действие лекарства направлено на активно делящиеся клетки, к их числу относятся эритроциты. Поэтому анемия является частым нежелательным эффектом при приеме лекарства.

Для профилактики анемии ревматологи назначают фолиевую кислоту. Рекомендовано осуществлять прием фолиевой кислоты на следующий день после употребления Метотрексата.

Нежелательные эффекты

В связи с угнетением клеточного деления Метотрексат относится к токсичным лекарственным средствам. Он оказывает пагубное влияние не только на патологически измененные клетки, но и на нормальные ткани организма. В первую очередь лекарство угнетает пролиферацию половых, кроветворных и эпителиальных клеток.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относят:

1. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, анорексии, множественных воспалительных процессов.
2. Нарушение работы нервной системы, проявляющееся в виде энцефалопатии, спутанности сознания, раздражительности, судорожного синдрома.
3. Развитие фиброза легочной ткани, что приводит к дыхательной недостаточности.
4. Замедление созревания яйцеклеток, импотенцию.
5. Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза.
6. Выпадение волос (алопеция).
7. Панцитопению (снижение количества всех видов кровяных клеток).
8. Инфекции, связанные с иммунодефицитом.

Мероприятия при возникновении побочных эффектов

Особенности режима при лечении Метотрексатом

Длительное солнечное облучение может спровоцировать фотосенсибилизацию.

Люди, проживающие совместно с пациентом, не должны вакцинироваться против полиомиелита.

Инструкция по применению препарата в ампулах

Ревматологи рекомендуют начальную дозу препарата, равную 7,5 миллиграммам раз в неделю. Различают подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Доза лекарства постепенно увеличивается в зависимости от активности и течения ревматоидного артрита, индивидуальной переносимости.

Первоначальную дозу средства каждую неделю увеличивают на 2,5 миллиграмма. Максимальная недельная доза составляет двадцать пять миллиграмм. Ответная реакция на введение наступает спустя два месяца от начала лечения.

Детям до шестнадцати лет в тяжелых случаях заболевания Метотрексат вводят внутримышечно.

Какие показатели следует контролировать при лечении

Так как препарат обладает токсическими свойствами, необходим контроль за гематологическими (общий анализ крови), печеночными (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин) показателями.

Большая часть Метотрексата выводится почками, остальная – печенью вместе с желчью.  При функциональной недостаточности печени или почек наблюдается накапливание лекарственного средства в организме, что может привести к передозировке. Поэтому перед проведением терапии пациенту назначаются диагностические обследования, которые позволяют выявить сопутствующие патологии.

Мониторинг за показателями работы почек и печени производится с целью предотвращения побочных эффектов; при необходимости препарат отменяют.

Последствия при приеме

К основным нежелательным действиям лекарства относится тошнота, повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта (проявляется рвотой, диареей), панцитопения (снижение содержания в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), развитие фиброзирующего процесса в легких.

При фиброзе легких нормальная легочная ткань постепенно заменяется на соединительную, что приводит к снижению функций органа. При массивном фиброзе пациенты жалуются на одышку, возникающую даже при малейших физических усилиях. Развитие фиброза требует немедленной отмены препарата.

Как уменьшить тошноту

Для профилактики расстройств пищеварения, связанных с приемом Метотрексата, рекомендуется:

1. Разделять недельную дозу препарата на две или три части.
2. Соблюдать временной промежуток между их приемами (не менее двенадцати часов).

В том случае, если вышеперечисленные способы предотвращения тошноты и рвоты неэффективны, врач может назначить Ондансетрон.

Ондансетрон относится к противорвотным средствам. Рекомендуемая доза восемь миллиграмм, принимается после Метотрексата.

Контроль за показателями крови

До назначения препарата пациент сдает кровь на общее исследование, где определяют гемоглобин и количество эритроцитов.

На ранних этапах терапии контрольный анализ крови проводится каждые две недели, затем один раз в два-три месяца.

Контрацепция

При беременности лекарство запрещено в связи с высоким риском формирования пороков развития плода.

Женщинам репродуктивного возраста на протяжении всей терапии и минимум один месяц после ее окончания необходимо пользоваться надежными методами контрацепции. Это связано с влиянием препарата на половые клетки.

Использование лекарства противопоказано при кормлении грудью, так как он накапливается в молоке.

Замена Метотрексата

Несмотря на то, что Метотрексат относится к «золотому стандарту» лечения ревматоидного артрита, существуют случаи, когда его необходимо сменить на другое лекарство.

Препарат заменяют при:

• недостаточной эффективности;
• возникновении неконтролируемых побочных эффектов;
• тяжелой почечной и печеночной недостаточности;
• непереносимости.

Вопрос о смене лекарства решается индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, аллергии, материальной обеспеченности.

Также разработаны новейшие лекарственные средства для лечения ревматоидного артрита. К ним относятся биопрепараты, созданные с помощью генной инженерии. Лекарственные средства (Инфликсимаб, Ремикейд) действуют точечно на звенья патогенеза болезни. После терапии пациенты отмечают быстрое наступление положительного эффекта. Биологические средства назначаются при плохо контролируемом течении ревматоидного артрита, наличии его осложнений. К минусам относится высокая стоимость биопрепаратов.

Также рекомендуем к прочтению:

• Филготиниб эффективен при ревматоидном артрите
• Новый препарат от ревматоидного артрита Упадацитиниб прошел испытание фазы III
• Метипред при ревматоидном артрите
• Помогает ли глюкозамин при артрозе и ревматоидном артрите?
• Сульфасалазин при ревматоидном артрите инструкция по применению и отзывы врачей и пациентов

Можно ли лечить ревматоидный артрит без Метотрексата

Заболевание лечат без Метотрексата только при его неэффективности, наличии противопоказаний и непереносимости у конкретного пациента. Назначают Араву или биопрепараты, глюкокортикостероиды.

Касаемо биопрепаратов много интересного в нашей статье — Биологические препараты при ревматоидном артрите

Метотрексат или Арава

Данные клинических испытаний указывают на одинаковую эффективность обоих лекарственных средств. Однако отмечено, что Арава (Лефлуномид) лучше переносится пациентами.

Режим приема Лефлуномида: сто миллиграмм препарата в сутки на протяжении трех дней, затем переходят на поддерживающую дозу двадцать миллиграмм в сутки.

Имеются данные, что Араву предпочтительнее применять у пациентов пожилого возраста, рекомендуемые начальные суточные дозы двадцать-тридцать мг.

Прогноз для качества жизни пациентов лучше при приеме Лефлуномида.

Метотрексат – предпочтительный препарат по причине меньшей стоимости.

Аналоги

Существуют следующие аналоговые средства:

• Трексан;
• Методжект;
• Триксилем.

Все перечисленные лекарства имеют в составе активное вещество метотрексат, т.е. являются синонимами. Однако замена одного лекарства на другое может спровоцировать побочные эффекты вследствие разницы вспомогательных компонентов. Поэтому назначать аналоговый препарат должен врач-ревматолог.

Методжект подробнее рассмотрен в статье — Методжект при ревматоидном артрите.

Как отходить от Метотрексата

При эффективном лечении заболевания пациентов интересует вопрос об окончании приема лекарственного средства. Запрещено совершать резкую отмену Метотрексата, так как существует риск перехода ревматоидного артрита в стадию обострения.

Поэтому при достижении стойкой ремиссии заболевания необходимо в течение длительного периода принимать поддерживающие дозы препарата (2,5 миллиграмма). Отменить лекарство может только врач.

Цена

Диапазон стоимости лекарственного средства зависит от формы выпуска, производителя и составляет от 160 до 1100 руб.

Существует возможность приобретения Метотрексата на льготных условиях. Для получения информации следует обращаться к участковому врачу.

Уколы

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи. Это связано с повреждением клеток слизистых оболочек.

Способы введения: подкожное, внутримышечное или внутривенное. Первоначальная дозировка – 2,5 мг в неделю. Постепенно доза увеличивается до 25-30 миллиграмм.

Эффект от инъекций наступает в среднем через месяц. Длительность курса лечения определяется индивидуально для каждого пациента. Препарат нельзя резко отменять в связи с высоким риском обострения ревматоидного артрита. Рекомендуется постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. При хорошем контроле над заболеванием при минимальных дозировках лекарственное средство отменяют.

На протяжении терапии необходим контроль над показателями:

• форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов);
• гемоглобина (норма у женщин 120-140 грамм в литре, у мужчин 130-150 г/л);
• работы почек (мочевина, креатинин) и печени (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфотаза, билирубин).

Для профилактики анемии также рекомендуется прием фолиевой кислоты в дозе пять миллиграммов на следующие сутки после введения Метотрексата.

Сколько длится ремиссия после уколов

При достижении ремиссии заболевания с помощью инъекций полностью отменять препарат не следует. Резкая отмена лекарства становится толчком к обострению артрита. Ревматологи рекомендуют постепенно снижать дозу препарата до минимальной поддерживающей. Если у пациента на минимальных дозах не возникает признаков обострения болезни, Метотрексат полностью отменяют.

Что необходимо учитывать при лечении

• Планирование беременности следует отложить до окончания курса терапии. У женщин должен пройти не менее один овуляторный цикл. Мужчинам нужно пользоваться контрацепцией еще три месяца после лечения.
• По окончании терапии для проведения дезинтоксикации рекомендован прием кальция фолината.
• Диарея и язвенный стоматит являются показаниями для отмены препарата.
• Лекарство в некоторых случаях провоцирует симптомы острой или хронической функциональной печеночной недостаточности. Хроническая недостаточность печени возникает при длительном применении средства (два и более года).
• Риск гепатотоксичности возрастает при злоупотреблении алкоголем, повышенной массе тела, сахарном диабете.

Женскому полу следует прочитать статьи — Ревматоидный артрит суставов у женщин и Сексуальная дисфункция у женщин с ревматоидным артритом.

Отзывы об уколах

В отзывах о применении препарата пациенты отмечали наступление эффекта в среднем через месяц регулярного приема. Контроль над заболеванием достигается у восьмидесяти процентов исследуемых.

Пациенты указывают на уменьшение болевых ощущений в конечностях при длительном лечении дозами 25-30 миллиграмм в неделю.

Среди побочных эффектов наблюдалась рвота и диарея. Анемия практически не встречалась, так как для ее профилактики назначалась фолиевая кислота.