Эпигенетическая связь между ревматоидным артритом и артрозом

Установлена эпигенетическя связь между ревматоидным артритом (РА), артрозом и даже редкой болезнью Хантингтона, поражающей головной мозг

Точнее, речь идет об эпигенетических изменениях, охватывающих взаимодействие между генами, но не саму структуру ДНК. Невероятным открытием стал белок, который может играть роль посредника в развитии артроза и РА — это белок гентингтин-1.

Напомним, белок гентингтин кодируется геном НТТ и выполняет в организме неизвестную функцию. Врачи знают лишь то, что мутация гена НТТ ведет к развитию болезни Хантингтона — редкого, смертельного поражения центральной нервной системы.

В ходе исследования авторы применили эпигенетический анализ — современный метод, который помогает понять механизм заболеваний.

С помощью системы EpiSig ученые составили «эпигенетические карты» ревматоидного артрита, надеясь обнаружить ценные маркеры и мишени для новых лекарственных препаратов.

Зачем это нужно? Несмотря на развитие фармакологии, определенный процент больных РА не отвечает на терапию и неуклонно прогрессирует до полного разрушения суставов и инвалидности.

Ревматологи давно подозревают, что секрет невосприимчивости к лекарствам может лежать в эпигенетике, то есть в особенностях работы отдельных генов больного организма. Путем составления подробного эпигенетического ландшафта РА секрет можно раскрыть.

И вот работа принесла плоды: ревматоидный артрит и остеоартрит (артроз), как выяснилось, имеют общие генетические механизмы. Подробности публикует Nature Communications.

В чем генетическое сходство РА и артроза?

При помощи EpiSig ученые анализировали образцы клеток людей, страдающих ревматоидным артритом и остеоартритом.

Выяснилось, что болезни имеют общие эпигенетические черты: 215 генов были недостаточно активными, а 124 — наоборот, демонстрировали гиперэкспрессию. То есть при обоих заболеваниях нарушается выработка одних и тех же клеточных белков.

Воспалительный процесс, регуляция иммунного ответа и миграция клеток — в этом РА и остеоартрит были удивительно похожи. Однако при артрозе были нарушены гены, отвечающие за функции остеобластов, остеокластов и хондроцитов.

При ревматоидном артрите же были нарушены другие пути, отвечающие за роль макрофагов, фибробластов и эндотелиальных клеток. Этим болезни и отличались на эпигенетическом уровне.

Другой интересный вывод заключался в неожиданной и даже пугающей эпигенетической связи между РА и болезнью Хантингтона. Белок HIP1 фигурировал на некоторых этапах развития артрита и печально известной хореи Хантингтона.

В экспериментах in vitro дефицит HIP1 ограничивает ревматоидное поражение синовиальных клеток на 50%. Этот невероятный результат показывает, что HIP1 играет важную роль в патогенезе РА.

«Мы обнаружили набор генов, отвечающих за развитие артрита. Это позволяет создать новые и перепрофилировать существующие лекарства для более эффективной терапии ревматоидного артрита и артроза», — уверен Гэри Фирштейн, эксперт по трансляционной медицине из Университета Калифорнии в Сан-Диего (США).