Новый ген поможет в лечении ревматоидного артрита

с помощью гена HIP1 можно «успокоить» синовиальные клетки и остановить развитие ревматоидного артрита

Сотрудники Медицинской школы Айкана при Mount Sinai (Нью-Йорк) сообщают, что неизвестный ранее ген связан с особенностями течения аутоиммунного процесса при ревматоидном артрите.

Профессор Персио Гулько (Percio Gulko) и его коллеги в экспериментах на мышах доказали, что ген HIP1 является драйвером воспаления синовиальной оболочки. Это подтверждается и на человеческих моделях.

Данный ген может служить мишенью для новых болезнь модифицирующих лекарственных препаратов (БМАРП). Целенаправленное воздействие на HIP1 сделает терапию ревматоидного артрита более безопасной.

Генетические причины артрита раскрыты?

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание, поражающее свыше 250 человек на каждые 100 тысяч населения.

Болезнь часто вызывает искривление суставов, а при неадекватной терапии приводит к утрате трудоспособности в среднем через 10 лет после появления первых признаков воспаления суставов.

Доступные сегодня препараты против РА влияют преимущественно на иммунный ответ. Но они подавляют иммунную систему и делают организм восприимчивым к инфекциям, включая герпес и пневмонию.

«За последние 20 лет достигнуты значительные успехи в лечении ревматоидного артрита, но ремиссия по-прежнему остается редкостью. Большинство лекарств сегодня нацелены на воспаление, но обычно этого недостаточно для борьбы с болезнью», — говорит профессор.

Гулько со своими сотрудниками изучал альтернативные мишени для терапии. Эксперименты привели их к синовиальным фибробластам — клеткам, которые синтезируют внеклеточный «каркас» (матрикс) внутри суставов.

Благодаря новым генетическим методам, таким как конгенное размножение, исследователи вывели предрасположенных к РА грызунов и сумели определить точную область хромосом, где заключен ген виновник болезни.

Хотя рано говорить, что все генетические причины ревматоидного артрита раскрыты, ген HIP1 оказался действительно важным звеном. Он контролирует активность синовиальных фибробластов, отвечающих за выработку внутрисуставной смазки.

У больных РА количество синовиальных фибробластов увеличивается (гиперплазия), а саму синовиальную ткань оккупируют многочисленные лейкоциты, вызывающие отек, воспаление и боль.

Такое инвазивное поведение синовиальных фибробластов коррелирует со степенью повреждения хряща при ревматоидном артрите.

В переводе с сухого научного языка это означает, что с помощью гена HIP1 можно «успокоить» синовиальные клетки и остановить развитие ревматоидного артрита.

И действительно, удаление HIP1 из мышиных хромосом резко снижало активность фибробластов. Они переставали отвечать на свой естественный белок-стимулятор PDGF (тромбоцитарный фактор роста), не могли колонизировать суставы и поддерживать воспаление.

У мышей с отключенным геном HIP1 артрит протекал в легкой форме.

Невероятные возможности для ревматологии

Именно так оценивают удивительное открытие зарубежные эксперты.

Ученые знают, что повышенная экспрессия HIP1 в опухолевых клетках коррелирует с плохим прогнозом у мужчин с раком предстательной железы. Поэтому результаты профессора Гулько могут пригодиться для изучения биологии рака, и в особенности метастазирования.

«Но главное, что теперь мы разработаем количественные анализы HIP1 в крови или синовиальной ткани для прогнозирования исхода. Появятся новые высокоселективные препараты для лечения РА», — уверен Гулько.

Будем надеяться, что новые лекарства не будут затрагивать иммунитет, и окажутся безопасней, чем метотрексат или кортикостероиды.