Лечение рака приводит к артриту: последствия иммунотерапии

Клиника Мэйо сообщает о 60 пациентах с признаками артрита после иммунотерапии рака ипилимумабом (Ервой) и подобными лекарствами

Сообщения о таких осложнениях продолжают поступать в ведущие зарубежные клиники, где давно практикуется иммунотерапия рака — Клинику Кливленда (Огайо, США), Клинику Мэйо в Рочестере, Онкологический центр Андерсона в Техасе и Университетскую клинику Бордо (Франция).

Только специалисты Мэйо сообщают более чем о 60 пациентах с признаками артрита после иммунотерапии ипилимумабом (Ервой) и подобными ему препаратами.

С момента одобрения ипилимумаба для лечения метастатической меланомы в 2011 году ингибиторы иммунных контрольных точек трансформируют лечение рака. Даже в настоящее время проводится не менее 1000 клинических испытаний этих препаратов и их комбинаций.

Артрит, миопатия, васкулит, другие поражения соединительной ткани, а также синдром, напоминающий ревматическую полимиалгию. Список возможных осложнений нового лечения впечатляет.

Оценка частоты ревматических побочных эффектов варьирует от 1% до 10%.

При развитии артрита на фоне иммунотерапии рака назначают кортикостероиды и стандартные болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БМАРП). Иногда ингибиторы иммунных контрольных точек останавливают, несмотря на риск прогрессирования опухоли. Таковы рекомендации, которым следуют врачи в США, Канаде и европейских онкоклиниках.

Иммунотерапия рака и артрит: новые данные

Сотрудники Мэйо решили освежить информацию о рисках иммунотерапии и провели собственное исследование, включавшее 1293 пациентов, проходивших лечение рака в знаменитой клинике или других лечебных учреждениях (если те обращались в Мэйо с побочными эффектами).

В анализ были включены следующие препараты:

• ниволумаб (Опдиво)
• ипилимумаб (Ервой)
• авелумаб (Бавенцио)
• пембролизумаб (Кейтруда)
• атезолизумаб (Тецентрик)

Всего был зарегистрирован 61 пациент с ревматическими побочными эффектами, среди которых 43 проходили лечение в Клинике Мэйо, а остальные 18 — в других центрах. Все получали ингибиторы иммунных контрольных точек в различных дозах и комбинациях.

Средний возраст пациентов составлял 62,5 года, половина из них — женщины. Ревматические побочные эффекты развивались в среднем через 86 недель после лечения иммунопрепаратами.

Наиболее распространенными типами рака были меланома, рак легких и лимфома, а наиболее часто назначаемыми ингибиторами контрольных точек — пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб.

У 13 пациентов ранее имелись аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и псориаз.

21% больных вынужденно прекратили терапию из-за артрита, миопатии или васкулита.

У 34 пациентов развивался воспалительный артрит, причем в 2 из 3 случаев — полиартикулярная форма, то есть одновременное поражение нескольких суставов. В 62% случаев лечение включало только преднизон в начальной дозе 30,6 мг/сут на протяжении в среднем 18 недель.

Еще 15% получали комбинацию преднизона и БМАРП, а 24% больных лечили нестероидными противовоспалительными препаратами и интраартикулярными инъекциями ГКС.

Альтернативой для таких больных завтра может стать ингибитор интерлейкина-6 — новый биологический препарат тоцилизумаб (Актемра), который пока продолжает изучаться.

Полное разрешение воспаления суставов наблюдалось у 47% больных, частичное — у 53%.

Еще у 10 пациентов развивалась миопатия, которая представляет собой наиболее грозное ревматическое побочное явление иммунотерапии.

Среди них пятеро страдали бульбарной миопатией, четверо — миокардитом.

В половине случаев лечение состояло только в инъекциях преднизона при начальной дозе 74 мг/сут и средней продолжительности терапии 15 недель. Внутривенный метилпреднизолон вводился 50%, еще 30% больных был назначен плазмаферез.

Полное разрешение миопатии наблюдалось только у 70%.

Двое умерли от осложнений, связанных с миокардитом и бульбарной миопатией.

Среди других ревматических побочных явлений было зафиксировано 4 случая васкулита, проявляющиеся как гранулематоз с полиангиитом, гигантоклеточный артериит и некротизирующий васкулит. Среди патологий соединительной ткани — 6 случаев диффузного системного склероза.

Кроме того, у троих пациентов обострился ранее имевшийся РА и синдром Шегрена.

«Непонятно, почему у некоторых людей возникают иммунопатогенные реакции, и до сих пор не установлены генетические факторы риска», — подытожили авторы скромные результаты.

Подробности читайте на страницах Arthritis & Rheumatology.